Powstanie komórek o podwojonej zawartości jądrowego DNA może nastąpić w wyniku przebiegu endomitozy, niekompletnej mitozy błąd endoreduplikacji. Ta ostatnia polega na przeprowadzeniu duplikacji genomu bez wejścia w mitozę. W wiecie zwierząt jest ona najczęściej spotykana u owadów, a u ssaków zachodzi w komórkach trofoblastu. Wielokrotne rundy endoreduplikacji prowadzą do powstania komórek o zawartości 8C, 16C, 32C (itd.) DNA. Aby było to możliwe, muszą zostać ominięte liczne mechanizmy zapobiegające zajściu ponownej replikacji. Zmiany wewnątrz komórki obejmują wszystkie fazy jej cyklu i dotyczą funkcjonowania wielu białek, w tym kompleksu prereplikacyjnego (Cdc6, Cdt1, Mcm2-7, Orc1-6) i Gemininy. W ich regulacji biorą udział kinazy zależne od cyklin (Cdk), odpowiedzialne za przyłączanie reszt fosforanowych oraz kompleksy o właciwościach ligazy ubikwityny (APC, SCF). Natomiast brak aktywności kinazy Cdk1 ułatwia komórce pominięcie mitozy.